【皓元·行研】“化学抗体”——核酸适配体，偶联药物新玩法？
ApDC简介
核酸适配体-药物偶联物（Aptamer−Drug Conjugates, ApDC）是由核酸适配体、连接子和小分子药物组成，它用核酸适配体取代了传统ADC里抗体的靶向作用。核酸适配体也被称为化学抗体，是由15-60个碱基组成的单链DNA/RNA，可以特异性地结合到靶标物质上，大部分的适配体是通过指数富集的配体系统进化技术（SELEX），从由随机核苷酸组成的寡核苷酸文库中筛选得到的[1]。
与传统的蛋白抗体偶联物相比，ApDC的突出优势有以下几点[2]：
1.作用靶点丰富：由于DNA/RNA序列和结构的多样性非常高，理论上SELEX技术可以针对几乎所有目标选择适配体，然而抗体的靶点十分有限，这极大地限制了其可治疗的癌症种类；
2.ApDC的载药位置、载药数量精确可控，质量控制简单，且可实现协同治疗；
3.ApDC的肿瘤靶向迅速，对实体瘤的穿透能力强，治疗效果大幅提升。
▲ 图一 ApDC结构[3]
ApDC的偶联策略
对于药物分子与核酸适配体之间的偶联方式主要有两种[3]：
1.共价偶联：主要有三种：药物分子通过可裂解linker与适配体偶联（图二A）；带有光可裂解linker的5-氟尿嘧啶前药通过亚磷酸酰胺自动合成带有多个药物分子的ApDC（图二B）；通过生物兼容性反应，在一个适体上链接多个药物分子（图二C）；
2.非共价偶联：非共价偶联ApDC主要是通过物理的相互作用，其中包括药物分子与适配体连接的DNA纳米链的物理嵌入、在双特特异性适配体的链接位置嵌入药物分子和纳米ApDC（图三）。
▲ 图二 共价偶联ApDC
▲ 图三 非共价偶联ApDC
ApDC在研管线
Aptabio Therapeutics - Apta DC
AptaBio成立于2009年，是一家韩国制药公司。该公司拥有三大技术平台，致力于为难治性疾病开发first in class 创新药物。其三大平台之一Aptamer-drug conjugate(Apta-DC) platform，成功构建APTA-12、APTA-16和APTA-NEW1。
▲ 图四 AptaBio的Apta-DC平台
Aptamer Sciences Inc - Aptamer Technology
Aptamer science成立于2011年，由专业的适配体专家在韩国成立的一家生物公司。该公司以具有全球竞争力的 Aptamer 技术平台为基础，致力于开发新型疗法和诊断技术。
▲ 图五 Aptamer science的Aptamer技术平台
大港澳93040新版苹果ApDC能力和成功案例
大港澳93040新版苹果在ADC领域和其他新型偶联药物领域，积累了丰富的经验，可以提供十克级到几十克ApDC的合成及工艺研究。
参考文献：
[1] 生物技术通报，2023, 39.
[2] Nucleic Acids in Medicinal Chemistry and Chemical Biology: Drug Development and Clinical Applications, 2023, 443.
[3] Bioconjugate Chem. 2015, 26.
